写于 2018-12-26 07:12:05| 腾讯分分彩app| qq分分彩和腾讯分分彩
<p>像我这样的生物医学研究人员探讨了健康和疾病的机制基础在一个漫长的职业生涯中,我发现了一个非常(并且持续)的医学革命,我很荣幸能够完成并做出一些贡献</p><p>理解和人类福祉使用观察和实验相结合,我特别关注病毒是如何杀死的,尤其是我们的特定(或适应性)免疫反应如何保护我们,特别是如果我们接种了疫苗概念上的突破,各种颠覆性技术改变了像我这样的疾病侦探的工作生活最近,我们的思维越来越多地受到大量数据集的需求的支配</p><p>在这个和许多其他意义上,我们发现自己正在谈论跨越领域的复杂语言与癌症研究,动物生态学和气候科学不同,实际上,我们对自然界的广泛审问有不同的线索呼叫科学聚集在一个丰富且相互信息丰富的智能挂毯中避免技术细节,我会试着带你走这条路,没有科学家独自工作在过去的25年或更长时间里,研究项目我都是参与的主要是关注理解哺乳动物宿主反应(小鼠和人类)如何处理导致常规流行病和流行病的甲型流感病毒(IAV)像所有病毒一样,IAV是专性细胞内寄生虫;它们只在活细胞中生长,并且远没有我们想象的那么复杂</p><p>蛋白质是所有生命的基本组成部分,IAV由8个RNA基因片段编码的11种蛋白质组成,而人类有超过20,000种蛋白质由20,000到25,000个DNA基因指定人类基因组还包含许多被认为是“垃圾”DNA的东西,但现在已知有各种不同的调节和其他功能生物学变得非常复杂的时候显然简单的流感病毒感染我们基因被打开和关闭,病毒和宿主蛋白质被制造,我们的呼吸道中的细胞被破坏,我们变得发烧,呼吸困难然后,希望,恢复和再次感觉良好,甚至在我们之前临床上病了,新的病毒颗粒正在被组装并传播(通过我们的呼吸中的液滴)到那些近在咫尺的研究人员试图照亮的是细胞动力学和细胞分子的细节</p><p>机制当我们理解这些过程时,我们可以通过让不同专家的新团队参与,开发更好的治疗(药物)和预防策略(疫苗),尽管可能需要十年或更长时间才能达到这一点</p><p>这个等式是认识到它是什么的新发现,然后问正确的问题走得更远一些人有这种能力,有些人没有,而且不一定是知道一整个“东西”的类型作为一个了不起的科学老师的个人不一定是一个伟大的研究人员研究科学家通常不像你在电视上看到的博学家卵头生物学家有时会有一些重要的想法,比如“垃圾DNA”必须具备一种功能的感觉但是,主要的,我们都是工匠和(往往是狭隘的)思想家,他们让我们的鼻子靠近地面并使用实验设备(感染老鼠与流感)和什么是幸福的在现实世界中研究(研究流感大流行)告知我们基本规则是看“事物本身”,接受自然的指导实际上研究生物学家生活特征的强烈智力活动实际上是,关注试图弄清楚数据告诉我们的内容通常情况下,重大发现遵循一些关键的技术进步,而不是“尤里卡”时刻新的更好的数据使我们能够从“通过一个黑暗的玻璃”看到更清晰在这方面,我的免疫学领域的人非常感谢制造和编程机器的物理学家,工程师和数学家</p><p>科学领域在组织上是不同的物理学家,例如,倾向于分离成理论家和实验主义者 - 一个没有事实证明在生物学中有很多用处 理论物理学家提出了一些重要的想法 - 比如希格斯玻色子,黑洞和暗物质 - 但我们生物学家必然要更加谦虚,并以我们的思想为基础,而最终分析中,生活或非生活的一切都是如此</p><p>遵守物理定律,对于大多数生物医学研究人员来说,这些定律并不是最重要的一个例外是传统上使用X射线(现在是同步加速器)的结构生物学家或结晶学家,以及最基本的物理规则和化学,研究生命的各个分子是如何组织的(特别是蛋白质)折叠和功能虽然结构生物学家的大部分工作可以在计算机屏幕上完成,可能被认为是一种“逆向设计” “,生物科学和物理科学之间的基本区别在于植物和动物(不同于岩石和行星)的进化生命形式最重要的是没有设计”创造科学家“似乎没有虽然现代分子生物学技术允许研究人员玩“上帝”并制作“设计师”的自然界中可能永远不会发现的IAV,但最近对于一些分子的可能性存在很大的焦虑</p><p>工程师可能在试图了解IAV如何引起疾病时,无意中“设计”了一种毒性病原体,这种病原体很可能会从这种工作完成的超高安全性实验室中脱离出来</p><p>相反,不试图获得此类工作的风险理解是进化压力也是一个伟大的“工程师”:对于一种或多种物种极其恶毒的IAV在自然界中经常出现在我们发现自己之前识别危险的遗传变化是不明智的新流行病的阵痛</p><p>例如,我们知道,关键流感基因中的单个突变可以将温和的禽类IAV改变为极端病原体,在三到四天内可怕地杀死鸡</p><p>这就是为什么每个人都对几年前的禽流感感到害怕</p><p>一些神灵“设计”了IAV,唯一的目的就是杀死如果你想要相信,那么神圣的意图可能是限制易感物种的人口增长率,包括我们进化实际上是中心理论生物学,无论我们是在讨论病毒还是脊椎动物感染和潜在地杀死我们的病原体通过“删除”不那么“成功”(在疾病易感性的意义上)变体明显地“塑造”了我们的免疫系统</p><p>还有很多有证据表明大病毒(超过100种基因),例如爱泼斯坦 - 巴尔病毒(EBV),已经进化出遗传机制,以防止它们被我们的免疫系统完全消除,EBV已经解决了进化可以控制(通过免疫系统)生存在我们体内的水平,尽管如此,足以允许传播当首次感染EBV时,青少年可能会出现衰弱(但是短暂)状况的传染性单核细胞增多症,或“接吻疾病”恢复完全,他们将成为终生的EBV携带者大多数人不会死于EBV,但如果免疫系统被例如用于器官移植的大量免疫抑制方案或发展中的某些人摧毁,它可以杀死(通过引起淋巴瘤)随后获得的免疫缺陷综合症(在没有抗病毒药物治疗的情况下)感染人类免疫缺陷病毒(HIV)生物体的复杂性反映出,随着不同的挑战(或选择性压力),现有基因的突变变化允许物种生存下来的结果是,进化技术的分子策略类似于在连续的前者上构建的建筑物不是最基本的解决方案,从第一原则开始的“神圣建筑师”会选择 - 这是用可用的起始材料做到的最好的解决方案这就是为什么生物学有时看起来如此混乱和不可预测,以及为什么生物学的核心,总体理论是进化论与物理世界不同,生物学受到动态平衡的约束,需要保持稳定的环境 例如,洪水和更高的环境温度不是岩石的问题,但是它的生命形式远离其稳态舒适区,或者可接受的“环境范围”,并且它会死于一些单细胞细菌,例如,进化为在沸水中存活,但对于多细胞,多器官系统(如脊椎动物)来说情况永远不会如此</p><p>复杂的生命形式确实发展,但缓慢,并且只在非常有限的范围内作为具有非常广泛背景的实验病理学家反映兽医学的早期训练,我对生命机制基础的思考主要取决于两个因素:第一,任何在进化背景下毫无意义的智力结构都将是无用的顺便说一句,IAV由于选择性而不断变化宿主免疫反应(特别是中和抗体)施加的压力,以最简单的形式显示进化第二个想法是对我的研究传染病主要关注的是照亮生态系统的本质:是否是寨卡病毒复制的伊蚊(Aedes)蚊子或灵长类动物(包括我们)的“内部”生态系统;或“外部”生态系统,由易感宿主(人和一些猴子)的数量,环境温度和蚊子繁殖的死水可用性决定我们可以通过“排干沼泽”来扰乱这些相互关联的生态系统,喷洒在潮湿地区使用杀虫剂,使用驱虫剂,在滴滴涕浸渍的蚊帐下睡觉,或制作疫苗,以便减少易感人群复制病毒并感染蚊子我们现在看到的寨卡病毒是经典的处女地土壤“在美洲流行:没有人受到先前经验的保护,并且(尽管它们可能表现出很少的临床症状)病毒在被感染的伊蚊感染的任何人的血液中繁殖</p><p>在随后的几年中,易感人群的数量将会减少对于我们大多数人来说,生态学的科学学科处理自然界中植物和动物的生命 - 人类所做的工作类型如T im Flannery - 而不是感染因子和脊椎动物之间的界面,特别是人类,有机体但是许多专门研究微生物学/病毒学的医学博士在过去都是这样想的</p><p>如果你看一下医学界,它不仅仅是微观大量关注全球变暖的生物学家关于气候变化后果的研究实际上是关于生物学的全部内容从海洋变暖和酸化对珊瑚和动物园浮游生物的影响,到改变鸟类,鱼类和昆虫的迁移和定位模式,对极端热量对人类等恒温动物的直接影响除了可能的医疗后果之外,在每个人思考的最前沿都是物种丧失的问题,尤其是鸟类,蜜蜂和蝙蝠,它们可以完成重要的工作,如移动营养物质和授粉植物鸟类不会出汗而且它们非常容易受到热应激:我们担心热带物种可能会丢失,除非我们这样做主动将它们转移到凉爽的地区全球变暖的最严重的负面影响是在我们的未来,但我们已经处于地球历史上第六大物种灭绝的尖端,人类的灭绝作为一个只发布一个的医学科学家关于金属毒性的研究论文超过400篇 - 绵羊中的铜 - 并且在环境中培养了植物毒药的意识,我非常想到累积效应继续摄入少量重金属,包括铅和砷,导致逐渐积累,严重的组织损伤和死亡关于二氧化碳排放到大气中的事情是,浓度不可阻挡地增加,并且保持高达数千年真的,生长更多的树木,海藻,海藻,浮游植物等将会消除一些二氧化碳,但即使是现在我们的经验是树木在地球上燃烧,森林仍然是明确的和不断扩大的人口随着城市化的发展,在脆弱的沿海环境中摧毁了植物的生命我不知道有时一些主要是老的地质学家,工程师和理论物理学家认为气候变化不是问题,他们曾经听过“累积”这个词 总的来说,他们似乎主要考虑的是岩石和行星,而不是人类岩石在任何气候中生存</p><p>关于全球变暖的原因和进展的研究在很大程度上取决于物理科学家,海洋学家,天体物理学家,气象学家,冰川学家和他们处理大量的数据集,通过诸如分散的Argo浮标等创新来报告 - 通过卫星 - 海洋不同深度的温度 - 正在不断扩展大规模计算能力需要处理所有信息,但这也是正确的我自己的感染和免疫领域,其中蛋白质组学和基因组学的非凡进步提供了鉴定每种表达基因和每种蛋白质的可能性,例如,人类支气管上皮细胞感染了甲型流感病毒</p><p>气候科学家和医学科学家很大程度上依赖程序员,统计学家和建模人员来构建理解工具这些大量的数据集这些人在医学信息学和气候科学之间很容易交换一些人甚至走向黑暗的一面,成为银行家或加入博彩机构而且,至少对于科学应用而言,一般的协议是“原始的”和“平滑的” - 删除混杂的异常值 - 数据集必须放在网上,在任何怀疑托马斯分析的开放访问权限分析对于像我这样的医学研究人员,我们最近才能访问所有这些信息,但情况并不重要对于气候科学家来说不同全球变暖的分析主要取决于评估随时间变化的程度体面温度测量的土地和表面温度主要只有一个世纪左右可用而且第一颗卫星和Argo漂浮物数据可以追溯到1967年和1999年分别是最近才发现卫星的放置方式允许测量wav高度,可以分析风对海洋运动的影响,而不仅仅是波浪频率因此,专注于了解历史时期发生的事情的气候科学家必须依靠“替代”参数,例如确定冰芯中的气体含量,珊瑚的气候和养分相关的变化,深海沉积物的分析和树木年轮的测量所有医学研究人员只需用流感病毒感染更多的细胞并重复实验从一个习惯的实验室研究人员的角度来看为了分析给予各种“治疗”的五个受试者群体的结果,人类在过去几个世纪中不断升级的巨大的不受控制的二氧化碳大气倾倒实验真是令人恐惧</p><p>它具有一个实验组大小 - 一个行星和所有生命在地球上我们必须停止我们必须放弃采煤和燃烧所有化石燃料,包括石油和天然气就像我们的法力在任何文明社会中,人类的健康保健,我们明确和现在的责任是管理这个星球,我们唯一的家园,以及所有宏伟的生命形式</p><p>当然,我们正在努力应对更高层次的复杂性,